En behandling som utvecklats för cancer visar lovande resultat även mot svår reumatism. I en ny studie fick samtliga sex patienter minskad sjukdomsaktivitet efter CAR-T-behandling – och tre nådde remission. Forskarna betonar samtidigt att försöket är mycket litet och fortfarande befinner sig i ett tidigt skede.
Studien, som publicerats i Nature Medicine, omfattar sex personer – tre kvinnor och tre män – med svår seropositiv reumatoid artrit. Samtliga hade en sjukdom som fortsatt vara aktiv trots tidigare behandlingar. Forskarna använde behandlingen mivocabtagene autoleucel, en form av så kallad CD19 CAR-T-terapi.
CAR-T har framför allt blivit känt som en avancerad cancerbehandling. Principen är att patientens egna T-celler tas ut och genetiskt förändras så att de kan känna igen och angripa vissa celler.
Missa inte vårt PLUS-innehåll!
Vid flera blodcancerformer programmeras cellerna för att söka efter proteinet CD19, som finns på B-celler.
Tydliga resultat
Även vid flera autoimmuna sjukdomar spelar B-celler en central roll eftersom de kan producera de antikroppar som angriper kroppens egna vävnader. Forskarna försöker därför använda samma teknik för att i praktiken slå ut delar av det felaktigt aktiverade immunförsvaret.
De sex patienterna fick en enda infusion och följdes därefter under mellan 36 och 52 veckor. Under försöket hade deras vanliga sjukdomsmodifierande reumatiska behandlingar stoppats. Resultaten var tydliga.
Sjukdomsaktiviteten minskade hos samtliga sex patienter. Vid den senaste uppföljningen hade deras sjukdomsaktivitet, mätt med DAS28-CRP, minskat med i median 34 procent.
Tre av sex nådde remission enligt samma mått och uppnådde samtidigt ACR70 – vilket innebär en förbättring på minst 70 procent enligt en etablerad uppsättning kriterier för reumatoid artrit.
Autoantikroppar försvann
Forskarna kunde dessutom se en kraftig minskning av de B-celler som behandlingen riktades mot, både i blod och vävnad.
Även de sjukdomsrelaterade autoantikropparna minskade kontinuerligt. Hos fyra av de sex patienterna försvann en undersökt typ av ACPA-antikropp, medan fem av sex blev negativa för reumatoid faktor av typen IgM.
Behandlingen är samtidigt inte riskfri. Alla sex utvecklade så kallat cytokinfrisättningssyndrom, en känd biverkning av CAR-T, men fallen begränsades till grad ett eller två. Forskarna rapporterade inga fall av den allvarliga neurologiska komplikationen ICANS och inga allvarliga biverkningar. En patient fick en kraftig men övergående höjning av levervärdena.
Resultaten räcker dock inte för att slå fast att behandlingen är effektiv mot reumatoid artrit. Det rör sig om den första delen av en fas 1/2-studie, med endast sex patienter och utan kontrollgrupp. Den huvudsakliga uppgiften i denna fas är att undersöka säkerheten.
Forskarna anser ändå att resultaten motiverar att försöken fortsätter till fas 2.
